La historia se desarrolla en un pueblo de Lousiana dos años después de que los vampiros hayan salido del armario (ataud) gracias a la invención de un tipo de sangre sintética que les permite sobrevivir sin matar humanos. Como viene siendo habitual, junto al tema fantástico de los vampiros la serie cuenta con grandes dosis del humor negro que caracterizan las producciones de Alan Ball (A dos metros bajo tierra).
La protagonista de la serie, Sookie Stackhouse, es interpretada por Anna Paquin (la niña de El Piano y "Pícara" en X-men) Sookie es una camarera capaz de leer la mente de todos menos la de Bill Compton (interpretado por Stephen Moyer), un vampiro que intenta insertarse en la sociedad y cuyas vidas se cruzan con la aparición de un asesino en serie.
